黄柏中几种含小檗碱类中药体外抑菌作用

来源:华文易迅 时间:2023-09-11 09:00:04

中药种植标准化(GAP)是实现中药饮片生产标准化(GMP)的前提下，中药饮片质量的可控化是中药走向世界的关键。为此，应加强中药饮片炮制标准化研究，尽快建立符合GMP要求的中成药饮片标准化生产示范基地，制定高标准饮片质量标准。与此同时，要加强传统饮片的加工创新。

目前我国中药饮片炮制规范记载的炮制方法基本继承了传统炮制工艺，有的工艺参数不能达到客观可控的程度，因而给饮片炮制标准化生产带来不利因素。因此，迫切需要对传统炮制品种的生产技术进行研究，制定出客观、稳定、可控的产品质量标准，确保炮品质量。这些对中医药学临床和生产中成药的重要性不言而喻。

为了确保投料量的准确性，提高群众用药的安全性和有效性，对黄柏饮片的炮制工艺和质量标准进行了规范研究。通过这种方法，不仅可促进多个制剂质量标准的提高，还可为中药饮片及中药走向世界奠定基础。

项目相关领域的国内外技术现状及发展趋势。

常被人们称为“川黄柏”，是芸香科植物黄皮树的一种干性树皮。又名黄连素(《本经》)、黄连皮(《伤寒论》)、黄檗(《本草经集》)等.味苦，入肾中，膀胱经.作用：清热燥湿，泻火解毒，退虚热.主要治：热痢，泄泻，消渴，黄疸，痹症，梦遗，淋浊，痔疮，出血：赤白带下、骨蒸劳热、目赤肿痛、口舌生疮、疮疡肿毒.内服：煎汤；或入丸，散结：外用：中药研末调敷或煎水浸，为中医临床常用中药。历史上出现了许多炮制品，其中以黄柏为辅料，并以生黄柏、盐黄柏为主要辅料，现为黄柏。盐黄柏较清相火、坚肾阴，是治疗肾阴虚相火妄动证的要药，为《中国药典》2005版一部。作为一种大宗中药材，黄柏有着悠久的历史，但在2005年《中国药典》2005版“盐黄柏”条“制法”项下，没有一种适合工业生产的稳定可控的工艺参数。这一情况由于地区、甚至是操作经验不同，造成生产的盐黄柏质量参差不齐。此外，成药中所含盐黄柏的成分也很简单，即使是药方中含有盐黄柏，也不能辨别出药厂是不是在投料。盐黄柏要经过卤制处理，其生产成本明显高于生品，而况盐黄柏则以滋阴降火为主，与生品有一定的功效差异。

1.1化学组成

1926年，主要成分为黄连素，又含黄柏碱、木兰花碱、药根碱、掌叶防己碱，甲基化大麦芽碱、蝙蝠葛碱等多种生物碱.此外，还含有黄柏内酯、黄柏酮、黄柏酮酸和7-脱氢豆糖醇。谷甾醇，菜油甾醇，青萤光酸，白鲜交酯。

1.2药物效应

1.2.1抗菌效果。

小檗碱.黄柏煎剂或醇浸剂对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、对肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、草绿色链球菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等有抑制作用，对于大肠埃希菌，伤寒杆菌几乎没有效果.也有报告对大肠杆菌有效[3].

1.2.2对心血管系统的影响。

药物对心肌有类似黄连素的作用，正肌作用主要表现为正、抗心律失常作用，而细胞外Ca++的内流效应是相关的，同时，不参与细胞内Ca++释放，静脉注射药根碱10mg·kg可有效对抗大鼠心肌缺血和复灌所致心律失常，复灌过程中心肌缺血及心律失常起动时间延长、持续时间短，同时，在复灌过程中，降低了灌水过程中动物死亡的发生率。

1.2.3对神经系统的影响。

大鼠的自发性活动、各种反射都被抑制；给药后，给药时，给药后可发生高幅慢波，而给药后，脑波会出现高幅慢波。

1.2.4对消化的影响。

用黄柏中小檗碱以外的提取成分进行皮下或灌胃给药治疗酒精性溃疡、幽门结扎性溃疡、阿斯匹林溃疡，水浸型应激溃疡均有明显的抑制作用，皮内注射和十二指肠给药能显著抑制胃液量，而灌胃给药仅能抑制50%胃蛋白酶活性的黄柏甲醇提取物1g·kg，对盐酸-乙醇溃疡大鼠有明显的抑制作用；效果强于黄连碱、黄连碱，对有胰瘘的家兔，黄柏具有促进胰腺分泌的作用。

1.3药物学。

1.3.1黄柏的药理作用。

实验结果表明，黄柏中盐酸小檗碱对常见的皮肤癣菌均有抑制作用，并表现出量-效反应关系，不同提纯的盐酸小聚碱对同一种皮肤癣菌的抑制效果并不完全相同。提取纯度与中药效果密切相关，但纯度越高效果越差[3]并非完全越好。通过定量分析黄柏中几种含小檗碱类中药体外抑菌作用与小檗碱含量之间的关系，证实其体外抑菌活性几乎完全依赖于所含小檗碱；其他辅助成分并不表现出明显的抑菌活性或协同作用。

[4]现代药理学提示，黄柏具有抗溃疡及治疗粉刺、阴道炎等作用[5]，张荣波等研究发现，黄柏对毛囊螨的抑制作用更明显，优于报道的百部提取物[6]。现有资料显示，黄柏能促进血管新生，迅速消除炎症水肿，改善创面微循环，促进肉芽生长，加快伤口愈合，具有一定的抗菌解毒作用[7]–[8]。大黄柏药理用广泛，有免疫抑制、抗肾炎、抗肿瘤等功效[9]。

1.3.2炮制品的药理学研究。

试验研究了黄柏和6种温度、辅料炒制的产品水煎液抑菌、抗炎、解热试验。总的看来，结果表明，在250℃时，炒制温度最差，而巴豆油所致小鼠耳壳肿胀及醋酸诱导的腹腔毛细管通透性的影响比较表明，对生品的抗炎效果最好，而且炒制温度越高，其清热解作用较弱，从大鼠体温升高中可以看出，单味黄柏及其炮制品的清热解作用较弱，且慢。用离体氧自由基产生系统和小鼠肝匀浆脂质过氧化反应的方法，评价了炮制对黄柏抗氧化能力的影响，结果表明，所制备的炙品醇提物具有良好的抗氧化性。能清除羟基自由基的黄柏炮制品的大小次序是：酒炙品>生品>清炒物，盐炙品>炒炭[8]。在杨澄等人的研究中，盐制法对黄柏抗痛风作用没有显著影响，而黄柏盐的作用可能稍弱于生品[11]。

1.4小结

现有的黄柏及其炮制品中的有效成分认为主要是小檗碱，其研究多以此为起点和指标。但是黄连的药效很难体现黄柏的功效，而黄连的“主要有效成分”也是黄连，但两者不能相互转化。所以，除对黄柏进行充分的化学成分分析外，还需进一步深入研究。

通过对黄柏各炮制品临床应用特点的分析，采用适宜的模型与方法，对炮制品作用变化进行研究，不仅可以解释黄柏炮制的现代意义，而且可以借此明确其物质基础。

目前，在我国各级炮制规范中，黄柏饮片缺乏控制质量的客观标准，亟需弄清其炮制机理，统一工艺，为提供安全、有效的黄柏饮片提供依据。