雷公藤多糖苷的功效与作用

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雷公藤多糖苷作为一种新型免疫抑制剂，在临床应用中越来越广泛。然而，由于其高毒性，尤其是性腺毒性问题，它极大地限制了肾脏疾病患者的治疗。近年来，大的限制。近年来，作者结合国内相关研究情况，采取了多种措施，对雷公藤多糖苷的性腺毒性进行了总结如下。

1雷公藤多苷的药理作用及临床应用。

雷公藤多糖苷是雷公藤的半纯化产品。雷公藤味苦、辛、凉。具有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒的功效。现代研究发现，它具有多种药理活性，如抗炎、免疫抑制和抗肿瘤。它对许多自身免疫疾病有独特的疗效，如类风湿性疾病、肾小球肾炎、肾病综合征、IgA肾病、紫癜肾炎、狼疮肾炎等。

2雷公藤多苷致性腺损伤的临床证据。

2.1雷公藤多苷对女性生殖系统的影响。

生殖系统是雷公藤多糖苷临床不良反应的多发性系统。女性主要表现为月经减少和闭经。2003年，布凡静等[1]发现11例口服雷公藤多糖苷。育龄妇女有闭经。他们在停药26~40天后有月经。如果他们继续使用药物，他们仍然有闭经。这11例患者没有月经不调的病史。口服雷公藤多糖苷后出现闭经症状，表明闭经是由雷公藤多糖苷引起的。同时，可以看出，这种药物的损伤是可复发的，停药后或间歇性用药后恢复正常。徐氏等[2]报告：雷公藤多糖苷的应用副作用率为64.2%，其中闭经是影响女性治疗的最重要因素。林氏等[3]临床观察显示，长期服用雷公藤多名女性患者9例，导致高促性腺激素性闭经。后来发现，除了一例仍在使用药物外，其余8例已停药超过1年，但月经周期尚未恢复，其中6例伴有子宫萎缩。高促性腺激素性闭经反映卵巢萎缩或卵竭。

2.2雷公藤多苷对郭燕等男性生殖系统的影响[4]

从男性服用这种药物的人那里收集精液。发现服药1个月后，精子数量没有明显变化，精子活力下降50%；服药2个月后，精液中没有可见精子。唐勇和其他[5]观察到66例男性患者使用雷公藤多苷片治疗皮肤病，24例异常精液检查4~6周，90%的患者生殖功能逐渐恢复3~5个月。

2.3影响小儿性腺发育的张维真等[6]

关于雷公藤对儿童性腺的长期影响的观察报告认为，雷公藤多糖苷在儿童青春期的应用对青春期有一定的性别差异，对青春期、月经周期、性腺激素水平的影响不明显，对男性的第二性征和性激素没有影响，但对一些儿童青春期的生精过程有影响，这种影响与药物剂量和年龄有关。对于已停止使用雷公藤多糖苷片剂9.5年的儿童肾病患者进行了后续调查。结果表明，雷公藤多糖苷对儿童性腺的长期影响存在性别差异，与药物使用年龄关系不明显，损伤程度与药物剂量有关。当累积量大于135mg/kg时，会导致青春期性腺发育障碍，严重者会导致不孕。

3雷公藤多苷致性腺损伤的机制及理论研究。

3.1高氏等男性腺损伤[7]报告：

对于男性患者来说，雷公藤可以抑制精细胞中酶的活性，导致精子产生和成熟障碍，这表明精子数量显著减少，活动能力降低，畸形率增加，导致不孕。动物实验表明，雷公藤多苷能使雄性大鼠产生可逆性不孕，表现为附睾尾部精子数量显著减少，残余精子发生畸变，附管内可见精子和脱落细胞，睾丸间质细胞一氧化氮合成酶的平均密度降低，血清睾酮水平可显著降低。

3.2雷公藤雌性腺损伤。

作为一种导致闭经的细胞毒性药物，其机制是：它作用于卵巢卵泡细胞，导致卵巢功能下降和衰竭，卵泡分泌雌激素水平下降，反馈垂体导致卵泡刺激素和黄体生成素分泌过高，产生闭经。临床闭经[3]是一种高促性腺激素水平。

4.雷公藤多苷引起的腺体损伤。

4.1小剂量用药与所用剂量呈正相关，发病率明显降低。

4.2随着年龄的增长，不良反应的发生率可以逐渐降低，老年人使用这种药物的特点是起效快，不良反应少[8]。这与老年人内分泌功能和免疫功能下降有关。

4.3与服药时间有关。实验证明，雷公藤的毒性作用具有时间节奏[9]。连续12周后，早上给药组的生殖系统和肝脏毒性比晚上给药组更明显。雷公藤乙酸乙酯提取物中午给药动物死亡率较高，下午8:00至次日上午8:00给药动物死亡率最低[10]。

4.4与药物性质有关，雷公藤味苦冷，长期服用容易损害全身阳气。实验室研究发现，补肾可以减少雷公藤对雌性大鼠生殖系统的毒副作用，保护卵巢功能。临床验证：温阳有益于肾脏，促进血液循环，药物可抑制雷公藤多糖苷的毒性[11]。

五、研究思路：雷公藤多苷增效减毒。

5.1根据雷公藤毒性的特点，服药剂量和用药时间具有时间节律的特点：中午12:00用药，毒性最高。从下午8:00到第二天早上8:00用药，毒性最低[10]。作者的做法是：对于有适应症的肾病患者，治疗量在早上和晚上分为两次。根据病情服用1~3个月后，每晚服用一次半治疗量3~6个月。对于月经紊乱的患者，间歇服用降低雷公藤多苷毒性反应。

5.2雷公藤多苷在辨证应用中具有清热解毒、祛风除湿、通经活络的功效。主要适用于湿热化瘀的患者。对于肝肾阴虚的患者，应与补益肝肾、益气健脾的药物一起使用，以减少雷公藤多苷毒性的副作用。

5.3根据雷公藤的现代药理研究成果、动物实验和临床研究进展情况，论证了重点研究思路，选取了具有降毒增效雷公藤性腺毒性的药对或小复方，总结了中药配伍的配伍规律，研究了雷公藤减毒增效的多种方法，以及阻断雷公藤毒性副作用的多目标中药处方。

5.4外部制剂的研制积极开发和开发雷公藤外部制剂，对促进中医内部疾病和外部治疗理论的发展，提高雷公藤制剂的疗效，减少毒副作用具有重要作用。

综上所述，随着雷公藤多糖苷在肾脏疾病领域的广泛应用，其对性腺的损害不容忽视，对中药拮抗其毒副作用机制的研究仍存在诸多不足。因此，为中药复方雷公藤制剂的研发寻找理论、临床和实验基础，更安全、更有效地应用雷公藤多糖苷具有重要意义。