通过对脂肪存活和新生毛细血管数目的统计分析

来源:华文易迅 时间:2023-10-30 09:00:02

存活是组织移植面临的一大难题，但提高组织移植成功率必须解决的核心问题[2]。VEGF是一种生长因子，特异地作用于血管内皮细胞[3]，可促进血管增生、转移和分化血管。VEGF具有促进毛细血管再生和组织移植存活的作用。但因VEGF半衰期短，在体内迅速降解，进入缺血部位的药物浓度很小，在临床上持续时间不超过1d,VEGF大剂量全身给药则会引起严重的副作用[4-6]。所以，如何让VEGF在体内以恒定速度释放药物，确保VEGF在治疗期间保持VEGF含量，从而增加新血管的生成，对改善VEGF疗效至关重要。

玻尿酸(Hyaluronicacid,HA)是一种直链大分子多糖。Meyer和Palmer在1934年首先从牛眼的玻璃体组织中分离出玻璃酸及其钠盐，玻尿酸具有多种重要的生物学作用，其作用取决于其分子特征.透明质酸是一种直链大分子，具有缓释性。它的每一双糖都包含一个羧基，可以解离成负离子，等空间距离的负离子互相排斥；在溶液中，分子形成具有一定硬度的线团。在达到一定浓度后，透明质酸分子会交错缠绕形成网状结构，使得药物分子在网格内形成网状结构，延迟药物的释放速率，对某些生物大分子也可能具有生物粘附作用[7-10]。HA分子网络与药物分子之间具有粘附作用，可抑制药物的扩散、沉降和对流，并具有强烈的粘附作用，药物分子如鱼被网一般被罩住，扩散速率大大降低，从载体中缓慢释放，从而延长药效，增加功用。药物释放慢，而且HA及其钠盐可以和一些大分子一起形成凝胶，从而起到缓释作用。在达到一定浓度后，透明质酸分子会交错缠绕形成网状结构，使得药物分子在网格内形成网状结构，延迟药物的释放速率，对某些生物大分子药物可能具有生物粘附作用。HA和HA衍生物和治疗性药物组成制剂，作为治疗药物载体，引导和保存于人体不同的病变部位。它不仅可以使药物作用到更加精确的靶位，提高治疗药物在病变部位的浓度，大大增加疗效；又可以避免药物的全身副作用，为治疗疾病提供更有效的方法。

通过对脂肪存活和新生毛细血管数目的统计分析，研究了HA对VEGF、HA-VEGF组在组织移植过程中的作用，研究了HA对VEGF的缓释效应。根据YerushalmiNoga,Igariyasutak和北野静雄等人对该缓释系统进行的实验研究[11]。在脂肪移植后72小时内，大鼠脂肪的营养供给主要依赖于植床组织液，72h以后从植床上逐渐长出的新生毛细血管不断进入到移植脂肪内，形成网状。这一时期，微血管数量度的移植术成活起着决定作用。研究分析了3天、5天的毛细血管数目，在相同条件下，还从另一侧面显示了此时移植骨周围毛细血管的再生量。移植物脂肪细胞的成活过程与皮片相似，当炎症细胞反应消失时，这些脂肪细胞最终可以留在移植体内，寄主组织细胞只起到清除脂质和坏死脂肪的作用，但不能替代脂肪细胞的移植。而且脂肪细胞没有再生[12-13]。移植后边缘的脂肪细胞毛细血管容易长入，存活率较高，而移植物中心的脂肪细胞因血供较周围少，易坏死、液化。VEGF的最佳剂量范围尚不清楚，不同实验脂肪移植的种类、体积、给药方法、实验目的不同，VEGF应用剂量剧烈波动时一般认为超过有效剂量，VEGF与脂肪移植存活率有明显的剂量依赖关系，而VEGF的有效剂量取决于脂肪移植组织量。国内有关文献表明，用1μgVEGF或更大剂量使用1mL的脂肪颗粒，能发挥VEGF药效，具有促进毛细血管再生、加速移植物血供重建和移植物成活率的作用[14-15]。

VEGF在大鼠脂肪移植方面已有较深入的研究，VEGF可以促进毛细血管再生，提高移植存活率。目前关于HA缓释作用的报道较少，但对VEGF的缓释作用尚未见报道。通过对同一只大鼠进行比较，该实验减少了种间误差，并使样本数量增加。让结果更加令人信服。

本实验所介绍的VEGF缓释系统与其它VEGF缓释剂相比，操作简便，成本低。证实HA可作为VEGF的缓释载体，可延缓局部VEGF的降解与吸收，增加局部药物浓度，提高皮片移植的存活率。但如何能够更好、更恰当地掌握VEGF释放速度，如何进一步提高HA对VEGF的缓释效果等有待于进一步的研究。