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绒毛膜羊膜炎致感染性早产

来源:华文易迅 时间:

由于多种原因,早产是一种常见且复杂的妊娠并发症,而各类微生物所致绒毛膜羊膜炎与感染性早产有密切关系。它是导致早产围产期疾病和死亡的主要原因之一;若能阐明其诱发机理,在临床上防治感染性早产具有一定意义。据报道,在早产的绒毛膜羊膜炎发生的时候,使孕母血清中的细胞间粘附分子-1(sICAM-1)增加[2].组织胎盘中的细胞因子-白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达升高[3]等,但是它引起感染早产的分子机制还没有完全清楚。内皮素-1(endothalinreceptorA,ET-1)是一种活性多肽物质,具有多种生物效应,在助产中起着不可忽视的作用,可以促进子宫平滑肌的收缩和增加胎膜等组织的合成(可以刺激子宫的强大收缩);但是它必须在与其受体的ETA结合之后起作用。所以绒毛膜羊膜炎导致感染性早产时,孕母子宫平滑肌.胎膜中ETA的表达有何改变?未见国内外文献报告。针对这一问题,本文以早产绒毛膜羊膜炎孕母为研究对象,通过对子宫平滑肌中ETA在胎膜中的表达变化进行阐述,为临床探索绒毛膜羊膜炎引起早产的分子机理提供一些理论基础。

1、信息和方法。

1.1研究对象。

选择2009年1~12月,宝丰妇幼保健院产科60名早产产妇和30名正常足月分娩的产妇,均进行了胎盘病理学检查。(1)早产组:孕28~36周,单胎,分娩方法是在临产时,由于产程异常或胎儿窘迫,需要进行剖宫产术。其中30例早产感染组,30例未感染早产。2)正常足月组:孕周数37~41周,单胎,分娩方式可由产科手术指征或社会因素决定。以上提到的所有因素都是排除在外的。多胎妊娠。孕妇高血压病。妊娠期的肝胆淤积症和妊娠合并内外科疾病。

1.2试剂和仪器。

RabbitAnti-ETA.SabbitAnti-ETA.SABC免疫组织化学试剂盒(编号:SA1020)(武汉博士生物工程有限公司);LEICA-200图像分析仪器(德国LEICAMICROSYSTEMSLTD)。

1.3办法。

1.3.1标本采集。

剖宫产时,于胎盘分娩.宫体及全身未用宫缩,取1cm×1cm×0.2cm×1cm×0.2cm的子宫下段横切口上中段无菌切除子宫组织采用2cm×2cm的无菌剪取胎膜组织,两个试样用生理盐水冲洗表面的血液,将多聚甲醛缓冲剂放入4%的多聚甲醛缓冲液。

1.3.2免疫组织化学方法检测ETA表达。

宫内平滑肌.用免疫组织化学免疫组织化学方法固定胎膜组织.脱水.包埋冠切片,片厚4mm。选择具有完整组织结构的切片,每片间隔20mm,每片取3片,按免疫组化方法染色。Leica-200细胞图象分析系统对ETA免疫应答产物进行观察,在同一区域内各取3次视点拍摄(400次),Image-ProPlus软件计算每张照片的平均OD值。

1.3.3判断结果。

光学显微镜下可见细胞膜,呈棕黄色颗粒。阴性细胞的必需结构清楚,定位好,颜色明显高于背景。

1.4资料统计。

采用SPSS16.0软件对上述数据进行统计处理。用x±s表示所有数据。

2、结果

宫颈平滑肌、胎膜组织的ETA免疫反应阳性产物呈淡黄色或棕黄色颗粒状沉积;定量结果表明,将早期感染组与未感染早产组进行比较,在早产儿无感染组中,平均OD值显著升高(P<0.01),而足月组与足月正常组相似(P>0.05)(见表1.图1)。图1子宫平滑肌免疫组织化学检测。胎膜组织ETA平均OD值比较。

3、讨论

羊膜炎是由于病原体进入羊膜腔而导致羊水.胎膜(羊膜.绒毛膜).胎盘感染,又称羊膜腔感染或宫内感染,可导致感染性早产,是围生儿.产妇发病率增高的主要原因。对绒毛膜羊膜炎引起感染性早产的分子生物学机制进行深入研究,有助于为临床防治提供新的思路;但是,由于它涉及大量的细胞因子.受体的释放,国内外学者对此有不同的认识。本项试验采用免疫组化染色及图象分析等方法,检测孕母宫腔平滑肌.胎膜内ETA表达情况;观察到绒毛膜羊膜炎致感染性早产孕母子宫平滑肌.胎膜内ETA表达水平高于早产组。有学者认为:当孕母宫内发生绒毛膜羊膜炎时,绒毛膜细胞可分泌大量炎症因子[4~6],促进子宫平滑肌功能提前激活[7],大量增加ETA可与母血中高浓度ET-1特异性结合,子宫平滑肌细胞Ca2+大量内流的蛋白激酶C(PKC),Ca2+细胞中Ca2+导致子宫收缩。试验证实早产感染组胎膜组织中ETA表达明显,羊水中ET-1含量较高[8],它们特异性结合产生生物效应,促进羊膜产生前列腺素先导物质,从而局部产生前列腺素(PGs),可以刺激子宫强力收缩[9])增加;PGs可以再次通过胎膜组织转运至子宫平滑肌,因此,子宫平滑肌中PGs的大量积聚可导致子宫收缩。作者认为,早产感染组子宫平滑肌.胎膜内ETA的表达异常升高,引起子宫强烈收缩,导致产程提前,可能是引发感染性早产的原因之一。但是至今为止,感染性早产发生的分子机制还没有明确的医学问题,而且可能涉及到与妊娠有关的激素和细胞因子,通过哪些途径对ETA异常表达进行调控,有待于进一步研究。

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